El gen UPB1 codifica la Beta Ureido Propionasa que interviene en el catabolismo de las pirimidinas, generando acido beta aminoisobutirico y beta alanina. Se expresa en hígado.

La deficiencia de UPB1 (OMIM 613161) da lugar a un error congénito del metabolismo del que se han descrito unos 40 pacientes afectados, que tienen en común la presencia de niveles elevados de ácido Beta ureidopropiónico y Beta ureidoisobutírico en sangre y en orina. Presenta una gran variabilidad clínica, siendo común la aparición temprana, con frecuencia asociada a trastornos neurológicos. Se transmite con un patrón autosómico recesivo.

Presentamos el caso de una mujer de 57 años, sin antecedentes familiares relevantes, que presenta y distonía craneocervical desde hace seis años. No refiere otras patologías neurológicas.

Se realiza exoma clínico priorizando 175 genes asociados a distonía.

Determinación de Acido Beta aminoisobutírico y B alanina en sangre y orina y Beta ureidopropionico y Beta ureidoisobutírico en orina.

Se identifica que la paciente presenta una variante en homozigosis del gen UPB1 c.917-1G>A, que afecta al procesamiento de la proteína y que se ha descrito como patogénica.

No se detectan Beta ureidopropionico y Beta ureidoisobutírico en orina.

La mutación c.917-1 A>G afecta al procesamiento de la Beta ureido propionasa, dando lugar a una proteína truncada. Esta variante ha sido descrita anteriormente en heterozigosis compuesta en pacientes con criterios clínicos de deficiencia de UPB1.

Presentamos el caso de una paciente con un trastorno neurológico severo de aparición tardía, en la que se ha identificado una variante en homozigosis descrita como patogénica en el gen UPB1. Para determinar el efecto en la actividad enzimática de dicha variante, se ha realizado un estudio metabólico en sangre y orina. No se ha encontrado evidencia de alteración en la actividad de UPB1.