Un 3-5% de gestaciones presentan huesos largos por debajo de percentil 5. En el 30% de casos en los que esta anomalía aparece aisladamente se diagnostica una displasia esquelética (DE), pero si está asociada a otras malformaciones se diagnostica DE en el 85% de las veces.

Presentamos el caso de una gestante de 29 años, en semana 23 con  Crecimiento Intrauterino Retardado y Huesos largos cortos. Gestación natural, controlada y normal, excepto un episodio vírico en semana 15-16. Talla media familiar es normal, no existen antecedentes familiares relevantes.

Se propone realizar  amniocentesis y exoma clínico en trío, por la alta probabilidad de que las alteraciones detectadas correspondan a una displasia esquelética y por lo avanzado de la edad gestacional.

Se identifica la presencia de una variante patogénica de novo en el gen ARCN1: c.140del, p,Thr47fs.

El gen ARCN1 interviene en el transporte intracelular del colágeno tipo 1. La inactivación de este gen  aumenta los niveles de los marcadores de estrés del retículo endoplásmico y la acumulación  intracelular de COL1. Se han descrito las alteraciones fenotípicas de 20 pacientes con el síndrome asociado a ARCN1 (OMIM 617164): todos ellos presentaron CIR, micrognatia, talla baja y trastornos del neurodesarrollo. El 73% presentó discapacidad intelectual.

El síndrome asociado a ARCN1 fue descrito en 2016 y hasta la fecha se han descrito las alteraciones fenotípicas de 20 casos, constituyendo una de las patologías menos frecuentes encontradas en el grupo de DE. ARCN1 no se encuentra incluido en la mayoría de paneles diseñados para el diagnóstico de DE, por lo que no se habría identificado si no se hubiera realizado el exoma clínico. Este caso ilustra la utilidad clínica de la realización de estudios de exoma en las gestaciones con sospecha de patologías con heterogeneidad de locus elevada.