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DIFICULTADES EN EL DIAGNÓSTICO
¿COEXISTENCIA DE DOS ENFERMEDADES EN UNA MISMA PACIENTE? |
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| Poster Nº: |
P0167
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| Autores: |
Claudia Cristina Toledo Pacheco; óscar García Campos ; Juan Carlos Moreno Del Prado; Elena Ruiz-ballesteros; Carles De Diego Boguñá
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| Area: |
5. Dismorfología y trastornos del neurodesarrollo
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| 01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.: |
Presentamos el caso de una niña, hija de padres consanguíneos diagnosticada en periodo prenatal de catarata bilateral. Al nacimiento se detectó además microcefalia, microftalmía y catarata congénita bilateral. Actualmente, la niña presenta un retraso psicomotor severo, hipotonía, luxación de cadera, hipoplasia del cuerpo calloso, paquigiria y nervios ópticos y quiasma adelgazados |
| 02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados: |
Exoma clinico de 1071 genes dirigido a fenotipo. |
| 03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos: |
Se realizó Exoma clínico con la detección de la variante patogénica c.52A>C; p. Thr18Pro en el gen RAB3GAP1 en homocigosis, confirmando el diagnóstico de Sme de Warburg-Micro tipo 1, con herencia autosómica recesiva (AR). Ambos padres portadores.
Adicionalmente, se identifica como hallazgo incidental en la paciente y su madre una variante probablemente patogénica en el gen PTPN11 (c.1241C>T; p. Thr414Met) asociada a Sme de Noonan (SN) tipo 1. El SN es un síndrome ampliamente reconocido, caracterizado por talla baja, rasgos faciales distintivos, cardiopatía congénita, miocardiopatía y un mayor riesgo de desarrollar tumores. Se trata de un síndrome de herencia autosómica dominante, producido por alteraciones en la vía de señalización RAS-MAPK. Las pacientes no presentan fenotipo Noonan pero planteamos la indicación de realizar seguimiento clínico-oncológico a largo plazo por el aumento del riesgo de aparición de manifestaciones. |
| 04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos: |
En los últimos años se han postulado para la patogénesis del SN múltiples mecanismos moleculares que expliquen que en ocasiones no se puedan identificar alteraciones, la expresividad variable, incluso penetrancia reducida, recurrencia en la hermandad de variantes de novo, etc… para lo que se proponen distintos patrones de transmisión como la herencia autosómica recesiva (LZTR1), herencia digénica, alelos hipomórficos o variantes subclínicas donde para generar el cuadro clínico es necesaria la presencia de una segunda alteración en otro gen involucrado en la vía RAS-MAPK.
Se discuten la pertinencia de la información y el manejo de hallazgos inesperados y la coexistencia de varias patologías de origen genético reveladas tras los estudios de exoma clínico. |
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