El gen PCDH19 se encuentra en el cromosoma X en q22.1 y codifica un subgrupo de protocadherinas, que intervienen en la transducción de señales en la sinapsis y en el establecimiento de conexiones neuronales, mediante un mecanismo de adhesión celular.

El fenotipo relacionado con PCDH19 es un síndrome de epilepsia en menores de 3 años, que puede ser focal o generalizada y que se puede acompañar de discapacidad intelectual y de trastornos del comportamiento.

Este trastorno se manifiesta principalmente en mujeres heterocigotas debido a la inactivación aleatoria del cromosoma X que conduce a mosaicismo somático e interferencia celular anormal entre células con y sin delta-protocadherina. Ello determina que el gen siga herencia atípica ligada al cromosoma X: El 90% de pacientes son mujeres heterocigotas afectas, mientras que un 10% son varones en mosaico. Los varones hemicigotos no-mosaicos se comportan generalmente como portadores asintomáticos.

Se remite desde la consulta de Genética clínica a una paciente mujer de 2 años que comienza con crisis convulsivas desde los 11 meses, tras proceso febril. Presenta episodios generalizados de hipertonía y tónico-clónicos. Se sospecha alteración en el gen SCN1A. Madre con antecedentes de epilepsia mioclónica juvenil.

Se realiza un exoma clínico (Sophia v3-5.500 genes) y se analiza panel de genes asociados a epilepsia, mediante plataforma Sophia-DDM.

Se detecta variante patogénica tipo frameshift en heterocigosis, en el gen PCDH19 (NM_001184880.2):c.1091dup / p.(Tyr366Leufs*10). La variante presumiblemente produciría una degradación del ARNm mediante nonsense-mediated decay.

Se realizará estudio de secuenciación a la madre. Padre no disponible.

Los estudios de exoma han mejorado la capacidad diagnóstica en pacientes con trastornos del neurodesarrollo.

Hallamos en la paciente una variante patogénica en el gen PCDH19 que sigue una herencia atípica ligada al X y que se asocia a epilepsia en mujeres. La variante ha sido descrita previamente en la literatura médica.