Con la edad es frecuente la acumulación de mutaciones somáticas en células madre hematopoyéticas que lleva a la expansión de células mutantes en sangre, un proceso conocido como hematopoyesis clonal (HC). La HC ha emergido recientemente como un nuevo factor de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, independiente de los factores de riesgo tradicionales. El objetivo de este estudio es caracterizar la presencia de HC en una cohorte de individuos sanos de mediana edad y analizar si la existencia de dichas mutaciones se asocia con el desarrollo de aterosclerosis subclínica a corto plazo.

Usamos secuenciación de ADN de alta sensibilidad (media 3.338x) en 54 genes en muestras de sangre periférica de 3.096 participantes del estudio PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis), con edades entre 40-55 años (mediana 49) y libres de enfermedad cardiovascular y hematológica al inicio del estudio. El tamaño de los clones mutantes se estimó con la frecuencia alélica de la variante (VAF) en sangre, y empleamos técnicas de imagen no invasiva para evaluar la carga de aterosclerosis subclínica a tiempo basal y tras 6 años.

La HC es relativamente común en individuos sanos de mediana edad, con el 22.1% de la población en estudio con una mutación con cualquier VAF y el 6.2% con mutaciones con VAF≥2%. 58.5% de las mutaciones afectaron a DNMT3A, 12.0% a TET2, y 29.6% a otros genes relacionados con HC. Las mutaciones asociadas a HC confieren un mayor riesgo de desarrollo de aterosclerosis a nivel femoral a corto plazo, especialmente aquellas con VAF≥2% (OR=1.9, IC 95% 1.1-3.0, p=0.01), independientemente de edad, sexo o factores de riesgo cardiovascular tradicionales.

Este estudio confirma la elevada prevalencia de mutaciones somáticas en sangre de personas sanas de mediana edad, y sugiere la necesidad del desarrollo de estrategias personalizadas para la prevención de enfermedad cardiovascular en individuos con HC.