AEGH2023

ESTUDIO DESCRIPTIVO RETROSPECTIVO DEL GENOTIPADO DE DPYD PARA EL AJUSTE DE QUIMIOTERAPIA CON DIHIDROPIRIMIDINAS Back
Poster Nº: P0181
Autores: Francisco José García íñigo; álvaro Prieto Callejero; Jorge Docampo Cordeiro; Elena Jaime Lara; Juan Carlos Cámara Vicario; Montserrat Perez Encinas; María Luisa Casas Losada
Area: 10. Farmacogenética y Farmacogenómica
 
01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.:

La enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) metaboliza fluoropirimidinas, por lo que los pacientes con actividad enzimática reducida, acumulan fármaco y presentan mayor toxicidad. El gen DPYD codifica dicha enzima, por lo que conocer pacientes con actividad reducida, disminuye la tasa de eventos adversos, de hecho desde el 2020, la Agencia Española del Medicamento y Producto Sanitario recomienda o bien el estudio de la actividad enzimática de DPD o bien el estudio de 4 polimorfismos del gen DPYD asociados a menor actividad enzimática previo a iniciar el tratamiento con fluoropirimidinas. En nuestro centro se realiza el genotipado desde Julio de 2021 con un tiempo de respuesta inferior a 10 días naturales.

El objetivo del trabajo es conocer retrospectivamente el porcentaje de metabolizadores intermedios/pobres mediante genotipado y los polimorfismos asociados más frecuentes en nuestra población.
02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados:

Se ha realizado un estudio descriptivo retrospectivo de 2 años (Julio 2021-Julio 2023) en el que se han incluido 240 pacientes previo al tratamiento inicial con fluoropirimidinas. Se analizaron 6 polimorfismos del DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T, c.1129-5923C>G, c.1236G>A y c.483+18G>A) con kit Elucigene® DPYD, mediante ARMS, secuenciador ABI3100 y software GeneMapper 4.0
03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos:

Se encontraron 232 pacientes (96,67%) metabolizadores normales. No se hay casos de metabolizador pobre. Se han detectado 8 metabolizadores intermedios (3,33%) en los que se realizó ajuste de dosis. Estos metabolizadores intermedios fueron 7 pacientes (2,92%) heterocigotos para el genotipo HapB3, y un paciente con el polimorfismo c.2846A>T (0,41%) en heterocigosis.
04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos:

Los datos obtenidos muestran que nuestra población presenta menor frecuencia de metabolizadores intermedios (3,33%) que lo que descrito en bibliografía (≈7%).

Realizar el genotipado en nuestro centro ha permitido reducir los efectos adversos y toxicidad de la quimioterapia por fluoropirimidinas, y además supone el primer paso para arrancar en nuestro centro la farmacogenómica multidisciplinar, siendo una colaboración entre Análisis Clínicos, Farmacia Hospitalaria y Oncología.