La prevalencia del asma en las Islas Canarias (17,2%) triplica el promedio nacional en España. La metilación del ADN (mADN) es un marcador epigenético implicado en la patogénesis del asma, que refleja la interacción entre factores genéticos y ambientales. Sin embargo, la influencia de la mADN en la susceptibilidad al asma en la población de las Islas Canarias se desconoce. Este estudio tuvo como objetivo identificar marcadores de mADN asociados a la susceptibilidad al asma en la población canaria.

Se analizaron los niveles de mADN en sangre en 823,755 sitios CpG de 457 pacientes (320 asmáticos y 137 no asmáticos), empleando la micromatriz Infinium MethylationEPIC (Illumina). La asociación entre la mADN a nivel de CpGs individuales y la susceptibilidad al asma se determinó mediante un estudio de asociación epigenómico (EWAS), empleando modelos de regresión lineal ajustados por edad, sexo, ascendencia genética y heterogeneidad tisular. Además, se examinaron regiones diferencialmente metiladas (DMRs) empleando los software comb-p y dmrff, y se realizó un análisis de enriquecimiento utilizando las bases de datos EWAS Toolkit y Enrichr. Se realizó un ajuste por comparaciones múltiples empleando una tasa de descubrimientos falsos (FDR)<5%.

Aunque no se reportó ningún sitio CpG asociado significativamente con la susceptibilidad al asma, se identificaron un total de 36 DMRs asociadas con la enfermedad (FDR<5%). La región con el mayor nivel de asociación se anotó al gen TRIM31 (FDR=1,39x10^-9), el cual se ha asociado con otras enfermedades del sistema inmune y con la regulación de la transcripción. Las CpGs asociadas sugerentemente en el EWAS (p<5x10^-4) mostraron un enriquecimiento en asociaciones previas con ascendencia, exposición a glucocorticoides, envejecimiento y factores de transcripción implicados en el desarrollo del asma (i.e., NF-κB) (FDR<0.05).

Este estudio reveló nuevas asociaciones de DMRs con la susceptibilidad al asma en las Islas Canarias.