El síndrome de Cowden se define como un trastorno genético multisistémico, que cursa con la aparición de múltiples hamartomas y/o lesiones no cancerosas en tejidos derivados de las tres hojas embrionarias. Alteraciones en la línea germinal del gen PTEN, resuelven el 80% de los casos, estando implicados otros genes, como SEC23B.Presentamos un caso clínico de una paciente, con sospecha clínica de Síndrome de Cowden, diagnosticada de varios tumores (adenocarcinoma endometrial, tumor renal y adenocarcinoma de colon transverso) y antecedentes familiares de diferentes tipos de cánceres.

Se realiza el análisis de las regiones codificantes en un panel de 101 genes(Hereditary OncokitDx) mediante secuenciación masiva. Las variantes fueron analizadas con el software datagenomics (Imegen). Dichas variantes fueron validadas mediante secuenciación Sanger (ABI3130).

Los resultados de NGS confirmaron, que la paciente era portadora en heterocigosis de tres variantes patogénicas en genes de susceptibilidad a cáncer hereditario. Estas variantes están localizadas en los genes APC, CHEK2, genes de alta penetrancia y SEC23B de penetrancia moderada. Las variantes identificadas fueron:NM_000038.5:c.5490_5493del p.(Asn1830Lysfs*32) localizada en el exón 16 del gen APC, NM_007194.4:c.349A>G p.(Arg117Gly) localizada en el exón 3 del gen CHEK2 y NM_006363.4:c.325G>A p.(Glu109Lys) localizada en el exón 3 del gen SEC23B.

Hasta la fecha, no existen casos o series de pacientes en la literatura, que describan la co-ocurrencia de tres variantes patogénicas en genes de susceptibilidad a cáncer hereditario en una misma persona. La coexistencia de estas variantes, supondría un incremento en la severidad de los tumores diagnosticados, sugiriendo una interacción sinérgica en la tumorigénesis, debido a la pérdida de funcionalidad de las proteínas implicadas. Este hecho, propondría que diversos factores genéticos están involucrados en la etiología de la enfermedad, actuando, como un modelo oligogénico. Por tanto, hemos diagnosticado por primera vez, a una paciente portadora de tres variantes patogénicas en genes implicados en cáncer hereditario.