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| 01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.: |
Varón de 54 años con disartria desde los 31, y una atrofia cerebelosa principalmente a nivel de vérmix superior objetivada por RM. Inestabilidad en la marcha y afectación a nivel de extremidades superiores en movimientos finos de los dedos. Empeoramiento progresivo desde el punto de vista motor con marcha cada vez más dificultosa, desarrollo de vejiga neurógena y deterioro cognitivo multidominio (amnésico/ejecutivo/praxias). Hasta la fecha han sido descartadas ataxias hereditarias dominantes más frecuentes, Friedreich y paraparesias espásticas. Se plantea estudio genético con un nuevo abordaje con el objetivo de identificar la causa de su clínica. |
| 02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados: |
Se estudió el panel virtual de genes de Hereditary ataxia with onset in adulthood (Version 4.15) de PanelApp (https://panelapp.genomicsengland.co.uk/panels) mediante secuenciación de exoma completo. La validación de la variante de interés encontrada se realizó por secuenciación Sanger. Su clasificación se ha realizado según los estándares y guías de American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) y gracias a la herramienta online Franklin (https://franklin.genoox.com/clinical-db/home). |
| 03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos: |
Se detectó una variante de codón de parada prematuro en homocigosis en el exón 2 del gen GDAP2, c.57_59delinsACCCCAGCT (p.Trp19*) (PVS1), la cual no ha sido descrita previamente en la literatura ni como mutación ni como polimorfismo (PM2).
Hasta la fecha, sólo 3 variantes de perdida de función en este gen han sido asociadas a Ataxia Espinocerebelosa autosómica recesiva 27 (SCAR27) (PMID: 30084953, 32437512 y 32488220). |
| 04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos: |
La variante nula observada en este paciente en el gen GDAP2; c.57_59delinsACCCCAGCT (p.Trp19*) es considerada probablemente patogénica (PVS1, y PM2) y como tal puede ser clasificada a partir de este estudio e incorporada a las distintas bases de datos, aportando mayor evidencia sobre la asociación de GDAP2 con la patología; que se caracteriza por ser muy reciente y escasa.
AGRADECIMIENTOS
Estos estudios han sido financiados con el proyecto GN19/2021 |
