El síndrome de depleción de ADN mitocondrial-13 asociado a FBXL4 es un síndrome multisistémico autosómico recesivo caracterizado por encefalopatía de inicio neonatal, hipotonía, acidosis láctica y retraso del desarrollo global grave. El fenotipo prenatal de esta enfermedad es poco conocido y en la literatura solamente se han documentado tres casos con manifestaciones variables, que abarcan desde alteraciones leves en marcadores ecográficos hasta polihidramnios e hipoplasia cerebelosa.

Caso clínico: Reportamos el caso de una primigesta de 31 años, sin consanguinidad ni antecedentes familiares relevantes. A las 20 semanas de gestación, la neurosonografía reveló megacisterna magna, hipoplasia del vermis cerebeloso y de los hemisferios cerebelosos, quistes de plexos coroideos y perfil fetal aplanado. Se realizó amniocentesis para estudio de infecciones (CMV) y estudio genético (QF-PCR, array de SNP) y una resonancia magnética (RM).  El estudio cromosómico confirmó sexo XY sin alteraciones y el estudio de CMV fue negativo. La RM mostró vermis cerebeloso en el rango inferior de la normalidad y megacisterna magna. En la RM a las 31 semanas se observó hipoplasia de vermis con aumento del espacio retrocerebeloso, inserción tentorial y tórcula elevadas sugiriendo una malformación de Dandy Walker, con ventriculomegalia leve unilateral, retraso del desarrollo giral cortical e hipoplasia de tronco. Se amplió el estudio genético mediante exoma clínico el cual confirmó la presencia de la variante patogénica NM_012160.4: c.141del en homocigosis en el gen FBXL4, consistente con el diagnóstico de síndrome de depleción de ADN mitocondrial.

Este caso ilustra el inicio prenatal del síndrome de depleción de ADN mitocondrial, con cambios malformativos del SNC desde el segundo trimestre. Solo se han registrado tres casos similares en la literatura, todos en varones que presentan al menos una variante truncante en FBXL4. Las manifestaciones clínicas prenatales comunes incluyen ventriculomegalia, quistes periventriculares, megacisterna magna, hipoplasia del vermis cerebeloso y alteraciones cardíacas.