La discapacidad intelectual (DI) tiene una prevalencia >1% en todo el mundo y puede ser causada por factores genéticos. Frecuentemente, las entidades genéticas asociadas a DI se consideran enfermedades raras.

En el estudio se incluyeron los datos procedentes de 409 pacientes analizados con un panel NGS focalizado en genes DI. Primeramente se revisaron los datos adicionales de segregación y reanálisis realizados con posterioridad a la emisión del informe original. De los 291 pacientes sin diagnóstico genético definitivo, se priorizó el reanálisis de 64 pacientes cuyos datos de secuenciación tenían más de dos años, y presentaban fenotipos complejos. 

La tasa diagnóstica inicial empleando el panel de DI en la serie de pacientes fue del 24,9% (102/409). Gracias a la revisión de los estudios de segregación y reanálisis realizados tras la emisión del primer informe, se consiguió el diagnóstico definitivo de 16 pacientes adicionales (aumento del 3,91%; 118/409). Adicionalmente, el reanálisis en el grupo prioritario de 64 pacientes, consiguió una tasa diagnóstica del 10,9% (7/64). Con esto, el total de pacientes diagnosticados de la cohorte aumentó un 1,7% (7/409), obteniendo una tasa global del 30,6% (125/409). El gen ANKRD11 destaca como el más reportado (1,96%; 8/409), seguido de FOXP1, GRIN2B, NSD1 y WAC (0,98%; 4/409 cada uno).

El aumento del rendimiento diagnóstico observado es consistente con lo publicado en la literatura, y hace evidente la utilidad de: 1) realizar estudios moleculares de seguimiento en familiares y 2) los reanálisis de datos antiguos con nuevas herramientas y bases de datos actualizadas, pasado cierto tiempo. Además de finalizar la odisea diagnóstica de los pacientes, conocer los motivos que permiten alcanzar un nuevo diagnóstico aporta mejoras a los procedimientos de análisis basados en evidencia, para seguir aumentando la tasa diagnóstica de las tecnologías de secuenciación masiva.