La secuenciación del exoma o del genoma (WES, WGS) ha revolucionado el proceso diagnóstico en pacientes con síndromes genéticos raros y su implementación ha puesto de manifiesto la coexistencia de varias enfermedades genéticas en un mismo paciente en 2-7,5 % de los casos.¹ La implementación del WES/WGS en la práctica clínica del diagnóstico prenatal en casos de fetos con anomalías estructurales ha supuesto un incremento de la tasa diagnóstica de 8%-35%.² El objetivo de este estudio ha sido determinar la frecuencia y describir los casos prenatales en los que se han diagnosticado dos síndromes genéticos raros. 

Análisis retrospectivo de los datos de una serie de 100 estudios prenatales remitidos para un análisis de WES por presentar anomalías estructurales en uno o varios sistemas.

El análisis de los datos ha permitido alcanzar un diagnóstico clínico en 36 de los 100 casos analizados, de entre los cuales, 2 presentaban variantes patogénicas en dos genes distintos. Se describe la caracterización clínica y molecular de estos 2 casos prenatales ilustrativos. El primer caso se trata de un feto polimalformado con variantes probablemente patogénicas en NEK8 y SLC26A2. El segundo caso se trata de un feto con cardiopatía y restricción del crecimiento intrauterino en el que se identifican variantes patogénicas en ZIMZ1 y NSD2. 

El 2% de los casos presentan dobles diagnósticos con condiciones genéticas no relacionadas. Este hallazgo remarca la posibilidad de que el diagnóstico genético sea incompleto, sobre todo en aquellos casos en los que la alteración identificada no explique por completo el fenotipo referido. La identificación de estos dobles diagnósticos en el campo del diagnóstico prenatal presenta mayor complejidad, puesto que la correlación genotipo-fenotipo sigue siendo el principal desafío práctico de la implementación del WES/WGS.