Varón de 4 años, de origen marroquí, sin antecedentes familiares de interés, es atendido en urgencias por presentar fiebre sin foco. Como antecedentes destacados, a partir de los 12 meses presentó fiebres recurrentes mensuales y esplenomegalia, y en estudio de médula ósea se observó hemofagocitosis, por lo que fue diagnosticado de posible síndrome de activación macrofágica primaria. Se le pautaron inmunoglobulinas, disminuyendo los brotes de fiebre.

En analíticas recientes presentó elevación de ferritina, LDH y GOT, y también anemia, linfopenia, neutropenia y ligera trombopenia. Ante la sospecha de una linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) primaria, se realizó estudio mediante citometría de flujo, que descartó un déficit de perforina.

Se le solicita entonces estudio genético para evaluar otros genes causantes de LHH primaria.

Estudio genético realizado mediante NGS en el que se secuencian exones y zonas intrónicas flanqueantes de 5.277 genes nucleares incluidos en el panel de exoma clínico KeyExome-GeneSGKit_X. Se emplean sondas específicas para capturar las regiones de interés. La secuenciación se realizó en un NextSeq de Illumina. Las secuencias obtenidas se alinearon frente al genoma de referencia GRCh37, se identificaron variantes y se evaluó su posible patogenicidad mediante consulta de bases de datos y herramientas in silico. Se descartaron variantes con una frecuencia poblacional superior al 1% y se consideraron todos los posibles patrones de herencia y las características fenotípicas del paciente.

Se detecta en homocigosis la variante patogénica c.G726A en el gen SLC7A7. Variantes patogénicas en ese gen se asocian al fenotipo de Intolerancia a la proteína lisinúrica, con herencia autosómica recesiva.

Se presenta un paciente que padece un raro trastorno que causa un transporte defectuoso de aminoácidos catiónicos, con una presentación clínica muy similar a la LHH, por lo que el estudio genético es fundamental para ofrecer diagnóstico y consejo genético precisos.