El síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) es un trastorno genético causado por una deleción terminal en el brazo corto del cromosoma 4, cuyos síntomas destacan; apariencia facial característica, retraso del crecimiento y del desarrollo, discapacidad intelectual, hipotonía y principalmente epilepsia muy heterogénea con alta variabilidad en su tipología. El tamaño de la deleción es variable y parece estar relacionado con una mayor o menor sintomatología del síndrome. Actualmente, desconocemos de qué depende la eficacia en el tratamiento antiepiléptico de los pacientes con WHS.

El objetivo de este trabajo es evaluar si realizando una recomendación farmacogenética en estos pacientes se podría haber evitado la administración de fármacos ineficaces y la aparición de efectos adversos no tolerables y eventualmente si podemos mejorar el conocimiento sobre la gran variabilidad en la respuesta a fármacos antiepilépticos observada.

Se ha secuenciado el genoma completo de 35 pacientes analizado con BWA, Sambamba, Picard, GATK, DELLY, Control-FREEC y ANNOVAR. El análisis farmacogenético con xHLA, StellarPGx y PharmCat.

El análisis farmacogenético estableció que todos los pacientes tienen al menos una recomendación en la prescripción de algún fármaco presente en el algoritmo utilizado. Fármacos como tacrólimus, warfarina, escitalopram, tramadol y clopidogrel tienen recomendaciones de prescripción en varios pacientes. Específicamente, existen tres pacientes (8%) con un metabolismo de la fenitoína disminuido (CYP2C9). Para el resto de fármacos de interés, el metabolismo es normal o no se ha podido determinar con este algoritmo.

Los análisis farmacogenéticos son esenciales para el correcto manejo del tratamiento farmacológico de muchas enfermedades. En la literatura no se ha encontrado ningún análisis farmacogenético en pacientes con WHS, por lo que este análisis aporta conocimiento a las guías terapéuticas del manejo de la epilepsia. Esto permitirá evitar posibles efectos adversos e ineficacia al tratamiento, mejorando la calidad de vida del paciente y disminuyendo el gasto económico en salud.