El mieloma múltiple (MM) es un cáncer hematológico que presenta crecimiento excesivo de células plasmáticas malignas originadas en la médula ósea, que conduce a la producción de inmunoglobulinas monoclonales. El bortezomib (BTZ) es un inhibidor del proteasoma, ampliamente utilizado para tratar el MM. Sin embargo, los pacientes sometidos a tratamiento con BTZ son susceptibles de experimentar reacciones adversas al medicamento (RAM), como  neutropenia, toxicidades gastrointestinales y neuropatía periférica, entre otras. Tanto las enzimas como los transportadores implicados en la vía farmacocinética del BTZ son altamente polimórficos. En consecuencia, la respuesta a BTZ y la aparición de RAM difieren entre pacientes, debido potencialmente a variaciones interindividuales en estos biomarcadores farmacogenéticos. El objetivo es seleccionar los polimorfismos en genes de la vía metabólica y transporte de BTZ que puedan afectar a la eficacia y seguridad del fármaco en MM y diseñar un panel de genotipado que permita identificar asociaciones farmacogenéticas.

Mediante revisión sistemática de la literatura publicada sobre la implicación de polimorfismos en genes de la vía metabólica y transporte de BTZ (doi: 10.3390/jpm13040695) seleccionamos 48 polimorfismos en base a su frecuencia en nuestra población y su implicación en la funcionalidad de enzimas y transportadores.

Desarrollamos un panel de 48 polimorfismos para detectarlos utilizando la tecnología TaqMan® (Thermofisher), incorporándolos en tarjetas de genotipado personalizadas y analizándolos con el termociclador ViiA7 (Thermofisher).

Actualmente, la farmacogenética clínica no se utiliza de manera generalizada en la optimización de la quimioterapia con BTZ en pacientes con MM. Sin embargo, esta investigación representa un paso importante hacia la Medicina de Precisión, donde el tratamiento se adapta a las características genéticas individuales del paciente. La identificación de asociaciones entre polimorfismos genéticos, factores clínicos y respuestas al BTZ podría revolucionar la terapia dirigida para el MM, mejorando la eficacia y reduciendo las RAM.