La heterotaxia visceral es una variante anatómica poco frecuente que presenta transposición derecha/izquierda de los órganos abdominales y/o torácicos.  Presenta una herencia poligénica, habiéndose identificado mutaciones en diversos genes de herencia autosómica recesiva (entre otros: ACVR2B, NODAL, CFC1).  Por otro lado, existe una forma de herencia recesiva ligada al X debido a mutaciones en el gen ZIC3.  En el presente estudio se presenta el estudio prenatal de un feto masculino de 19 semanas de gestación que presentaba heterotaxia con cardiopatía compleja y severa, ventrículo único en dextrocardia con grandes vasos en trasposición e hipoplasia de arteria pulmonar (sexo masculino), con antecedente de gestación previa de feto con heterotaxia y cardiopatía compleja (no estudiado genéticamente) y también un antecedente familiar de un hermano de la madre fallecido a los 15 días de vida por problemas cardíacos.

El estudio prenatal a partir de líquido amniótico sin cultivar se realizó mediante tecnología NGS (Illumina).  El estudio de segregación se realizó en la gestante, padres de la gestante, hermanas y sobrina de la gestante, mediante secuenciación Sanger.

En el estudio NGS del líquido amniótico se detectó la variante nonsense y probablemente patogénica NM_003413: c.477C>G p.(Tyr159Ter) en el gen ZIC3, que se asocia a heterotaxia visceral tipo 1, con una herencia recesiva ligada al X.  Mediante secuenciación sanger se detectó que la gestante era portadora de la variante, y también eran portadoras la madre, una hermana y una sobrina de la gestante.

La detección de una variante probablemente patogénica en el gen ZIC3 en un feto de sexo masculino con manifestaciones clínicas compatibles con heterotaxia visceral, así como su detección en varias mujeres de la familia, permite confirmar la asociación del gen ZIC3 con esta enfermedad, así como el patrón de herencia recesiva ligada al X.