Desde 2021 el Registro Wilson AEEH incluye información sobre estos pacientes permitiéndonos evaluar las mutaciones más frecuentes, su penetrancia y el valor diagnóstico de la genética.

En 320 pacientes de 13 autonomías (85% población española) se registraron (i) las mutaciones representadas, (ii) la frecuencia de los casos homocigotos vs la esperada en la población española y sus fenotipos y (iii) la utilización regional del estudio genético diagnóstico.

240 pacientes tenían estudio genético, encontrándose dos alelos mutantes en el 89% de ellos (24% homocigotos y 65% heterocigotos compuestos), contabilizando 132 mutaciones diferentes, siendo las más frecuentes p.Met645Arg (17,3%), p.Leu708Pro (12,6%) y p.His1069Gln (6,5%); siendo estas las más frecuentes también en homocigosis, además de la c.1708-1G>A (etnia gitana solo) (5, 24, 8 y 5, respectivamente). La cirrosis es más frecuente en p.Leu708Pro, neurológica reciente en c.1708-1G>A, y diagnóstico >40 años en p.Met645Arg. Los homocigotos encontrados es menor del esperado, especialmente para las mutaciones más frecuentes: p.Met645Arg (1/64 portadores; 5 vs 2.400 esperados) y p.Gly869Arg (1/232; 0 vs 184 esperados). Por comunidades, el uso de la genética en el diagnóstico osciló entre 0-100%, con grandes diferencias entre centros dentro de cada comunidad. Sin genética, el 45% de los pacientes y el 67% de los casos estudiados por cribado no hubiera logrado un diagnóstico definitivo.

(i) Hay una gran dispersión de mutaciones, excepto en Gran Canaria y en la etnia gitana. El número de casos contabilizados es inferior al esperado según el número de portadores. (ii) La mutación más frecuente (p.Met645Arg) está asociada a un fenotipo menos severo, mientras que la canaria (p.Leu708Pro) se asocia con casos más tempranos y severos. (iii) La prueba genética con fines diagnósticos, a pesar de su gran poder, es de uso muy heterogéneo entre comunidades, y centros.