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DISTRIBUCIÓN INTRACELULAR EN LÍNEAS CELULARES DE GLIOBLASTOMAS HUMANOS DE B4GAT1 Y LARGE1, DOS ENZIMAS ASOCIADAS A DISTROGLICANOPATÍAS CON UN POSIBLE PAPEL EN TUMORIGÉNESIS |
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| Poster Nº: |
P0222
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| Autores: |
Cristina Quereda; Violeta Gómez Vicente; Jesica Martínez Godfrey; Vicent Muñoz Vañó; María Fuentes Baile; Miguel Saceda; Mercedes Palmero; José Martín Nieto
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| Area: |
6. Genética del cáncer
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| 01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.: |
Los genes B4GAT1 y LARGE1, que codifican las proteínas beta-1,4-glucuroniltransferasa (B4GAT1) y xilosil- y glucuroniltransferasa LARGE1, están asociados a una serie de distrofias neuromusculares congénitas denominadas distroglicanopatías (DGPs). La pérdida de función o expresión de estas dos enzimas provoca deficiencias en la O-manosilglicosilación del alfa-distroglicano (alfa-DG), con un papel crucial en el anclaje de células nerviosas y musculares a la matriz extracelular, y el establecimiento y función de sinapsis en el SNC. Niveles bajos de LARGE1 se han relacionado con malignidad y mal pronóstico en glioblastomas humanos. En este trabajo hemos abordado el patrón de expresión de dichas proteínas en distintas líneas celulares de glioblastoma multiforme (GBM) humanas. |
| 02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados: |
Células en cultivo de las líneas de GBM analizadas se inmunotiñeron con anticuerpos primarios específicos contra B4GAT1 y LARGE1. Se llevaron a cabo dobles inmunotinciones de estas proteínas con marcadores de orgánulos citoplásmicos (retículo endoplásmico [ER], complejo de Golgi) y de distintos compartimentos y cuerpos nucleares. Las preparaciones se visualizaron mediante microscopía confocal de fluorescencia. |
| 03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos: |
En todas las líneas celulares B4GAT1 se inmunolocalizaba en el ER, mientras que LARGE1 se encontraba presente tanto en el ER como en el Golgi. Ambas proteínas se concentraban además en el núcleo, encontrándose asociadas a la eucromatina y heterocromatina, así como a los madurosomas y cuerpos nucleares PML. Adicionalmente, LARGE1 se localizaba en los nucleolos. |
| 04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos: |
Nuestros resultados indican que las proteínas asociadas a DGPs B4GAT1 y LARGE1 desempeñan un papel relevante en la O-glicosilación del alfa-DG en líneas celulares de GBM, llevado a cabo en el ER y/o complejo de Golgi. Adicionalmente, ambas proteínas podrían desempeñar una función moduladora de la expresión génica en el núcleo (a nivel epigenético, de procesamiento del mRNA y/o traduccional), posiblemente implicada en la tumorigénesis en gliomas humanos.
Financiación: Instituto de Salud ‘Carlos III’ (PI22/00824). |
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