Paciente de cuatro años con signos clínicos de retraso madurativo, hipotonía, sospecha de mala visión y atresia anal. La resonancia magnética craneal muestra aumento del espaci extraaxial frontal bilateral y discreta ventriculomegalia. En relación a los antecedentes familiares, padre con discapacidad intelectual.

Se solicita un estudio de secuenciación de exoma completo que incluye cribado de CNVs que se realiza en un la plataforma Illumina NovaSeq. Genoma de referencia GRCh38. Los genes estudiados se han seleccionado con los siguientes términos HPO: Visual impairment (HP:0000505), Global developmental delay (HP:0001263), Gastroesophageal reflux (HP:0002020), Anal atresia (HP:0002023), Ventriculomegaly (HP:0002119), Perineal fistula (HP:0004871), Hypopigmentation of the fundus (HP:0007894) y Axial hypotonia (HP:0008936)

Se identifica la variante, cuyo fenotipo asociado podría ser compatible con el cuadro clínico, NM_001145358,2(SIN3A): c.1728_1729del (p.Cys577*), en heterocigosis, clasificada como Probablemente Patogénica y asociada a Síndrome de Witteveen-Kolk. Se trata de una variante de tipo nonsense que genera un codón de parada prematuro en la posición aminoacídica 577. La mayoría de los pacientes afectados por el Síndrome Witteveen-Kolk son portadores de mutaciones en el gen SIN3A (OMIM #613406), localizado en chr15q24,2, y presentan alteraciones del neurodesarrollo incluyendo leve discapacidad intelectual (sin afectación cognitiva en el 25% de los casos), retraso psicomotor, hipotonía, problemas de crecimiento, entre otras. Se trasmite mediante herencia autosómico dominante. Tras el estudio de cosegregación en los progenitores se puede determinar que dicha variante es “de novo”.

A día de hoy no existe tratamiento curativo, el seguimiento debe tener un enfoque multidisciplinar (pediatras, genetistas clínicos y psiquiatras). Es muy importante la intervención temprana de los trastornos psiquiátriicos y de la conducta que garantice el mejor tratamiento y pronóstico. La mayoría de los casos son esporádicos, por tanto en progenitores no portadores, el riesgo de recurrencia es muy bajo.