El Mieloma Múltiple (MM) es una neoplasia hematológica con pronóstico heterogéneo caracterizada por presentar ≥10% de células plasmáticas en médula ósea. Las mutaciones de TP53 sólo están incluidas en el sistema de estratificación pronóstica de la Mayo Clinic Risk Stratification for Multiple Myeloma (mSMART). Sin embargo, del 2-4% de pacientes de MM al diagnóstico presentan una inactivación bialélica e incrementan el riesgo de recaída y progresión.

El objetivo de este trabajo es analizar la frecuencia de las mutaciones de TP53, la inactivación bialélica y determinar su relevancia clínica.

Han sido incluidos 54 pacientes, separándose las células CD138+ de la médula ósea (EasySepTM CD138 Positive Selection, StemCell Technologies). Se realizó la FISH de 17p, 1p/1q y los reordenamientos de IGH. Además, se han estudiado 44 muestras con el panel comercial de secuenciación masiva Chronic Lymphocytic Leukaemia Solution (SophiaGenetics) y 10 con el panel Haematology OncoKitDx CE IVD (Healthincode, Imegen). Se han recogido todas las características clínicas.

En nuestra cohorte de 54 pacientes, 42 al diagnóstico y 12 en la recaída/refractariedad/progresión se ha detectado la del(17p) en 11 pacientes (20%), sólo un caso con mutación TP53 sin deleción y únicamente 3 casos (5,5%) con la inactivación bialélica. Uno de ellos presentaba una t(11;14) concomitante y los otros dos pacientes se encontraban en progresión o recaída.

La frecuencia de los eventos descritos en TP53 está en concordancia con la bibliografía actual. La inactivación bialélica puede identificar un subgrupo de pacientes con un incremento de riesgo de recaída o con peor pronóstico, en aquellos casos con alteraciones citogenéticas de buen pronóstico como la t(11;14). Son necesarios más estudios para establecer el riesgo de recaída o progresión en los pacientes con inactivación bialélica y la relevancia clínica de las mutaciones de TP53 sin del(17p).