Las inmunodeficiencias primarias (IDPs) constituyen un grupo heterogéneo de trastornos con >500 entidades moleculares definidas que predisponen al desarrollo de infecciones, autoinmunidad, procesos autoinflamatorios, reacciones de hipersensibilidad y neoplasias. A pesar de los nuevos avances en tecnologías de secuenciación genómica, el rendimiento diagnóstico es relativamente bajo comparado con otros grupos de enfermedades no inmunológicas, evidenciando la complejidad de estas enfermedades.

El objetivo de este trabajo pretende mostrar los resultados post-test de los estudios genéticos aplicados a IDPs, al mismo tiempo que destacamos la elevada variedad de contextos genéticos que nos encontramos.

517 pacientes con sospecha de IDPs fueron divididos en cuatro grandes grupos fenotípicos: IDPs de la inmunidad adaptativa, IDPs de la inmunidad innata, Enfermedades autoinflamatorias y Enfermedades de desregulación del sistema inmune (SI). Todos los pacientes fueron estudiados mediante NGS dirigida a un conjunto de >500 genes asociados a enfermedades del SI.

Globalmente, obtuvimos un hallazgo causal en un 16,5% de pacientes, un 20% con resultado no concluyente (NC) y un 63,5% sin hallazgo genético. Por grupo de patologías, los rendimientos fueron: IDs de la inmunidad adaptativa: 23% positivos, 18% NC y 59% negativos; IDPs de la inmunidad innata: 15% positivos, 12% NC y 73% negativos; Enfermedades autoinflamatorias 10% positivos, 22% NC, 68% negativos; Enfermedades de desregulación del SI: 10% positivos, 16% NC, 74% negativos. Identificamos 30 variantes nóveles P/LP según criterios ACMG. De los casos NC, un 17% portaban variantes consideradas factores de riesgo.

En este trabajo mostramos el rendimiento genético aplicado a IDPs por grupo de patologías. Las IDPs de la inmunidad adaptativa fueron las que mayor rendimiento diagnóstico tuvieron. Los genes con variantes identificadas en más de 2 ocasiones fueron solo 10, mostrando una elevada heterogeneidad, al mismo tiempo que se observan fenotipos sobrerrepresentados como en la FMF e IDCV. Adicionalmente describimos 30 variantes nóveles consideradas causales.