El gen RRAGD (Ras Related GTP Binding D) codifica para una proteína G monomérica expresada en el corazón y en el riñón, concretamente en la rama ascendente gruesa del asa de Henle y el túbulo contorneado distal. Variantes patogénicas en este gen se asocian a una tubulopatía descrita recientemente llamada Hipomagnesemia Renal Autosómica Dominante, caracterizada por hipomagnesemia grave, hipopotasemia, pérdida de sal y nefrocalcinosis. Los pacientes pueden desarrollar una miocardiopatía dilatada con insuficiencia cardíaca temprana, que en un subgrupo significativo requiere trasplante de corazón. El objetivo del estudio era la caracterización clínica y genética de cuatro pacientes (dos familias) con esta nueva tubulopatía.

Secuenciación de exoma completo mediante la plataforma Ion Torrent (Ion AmpliSeq™ Exome RDY Library Preparation / Ion GENESTUDIO S5 SYSTEM con ION CHEF). Posterior estudio de la segregación familiar de las variantes detectadas mediante secuenciación Sanger y revisión de registros médicos.

En la primera familia dos hermanas gemelas monocoriónicas presentan una variante, recientemente descrita como patogénica, en heterocigosis en el exón 2 (c.227C>T; p.(Ser76Leu)) del gen RRAGD (NM_021244.5). Su padre falleció y no se le pudo realizar el estudio genético, mientras que la madre es sana y no presenta la variante. La hija de una de ellas, también afecta, es portadora heterocigota de la variante. En la segunda familia el caso índice presenta la misma variante (c.227C>T; p.(Ser76Leu)) en heterocigosis. Ambos progenitores son sanos y no presentan la variante. Por tanto, consideramos que la variante es de novo en nuestro paciente.

El avance en las técnicas genéticas posibilita la determinación de la etiología de trastornos hereditarios raros. En pacientes con miocardiopatía dilatada y desequilibrio electrolítico persistente se debería analizar el gen RRAGD.