Las variantes de novo patogénicas o probablemente patogénicas están emergiendo como una causa importante en los trastornos del neurodesarrollo. La secuenciación del exoma completo en trío familiar es una técnica muy potente que facilita detectar este tipo de variantes en casos neuropediátricos no resueltos. Se presenta el caso del análisis en exoma trío de una paciente con trastorno del espectro autista, hipotonía, retraso global del neurodesarrollo, hipoplasia pontocerebelosa y mesencefálica, crisis epilépticas nocturnas y discapacidad intelectual a la cual se le había realizado previamente el estudio genético de X-frágil, array CGH y exoma clínico.

Se realizó una evaluación clínica que consistió en una exploración física y en la realización de pruebas complementarias que incluyeron, entre otras, ecocardiograma, fondo de ojo, TC craneal, electro-encefalograma y resonancia magnética cerebral. Se extrajo ADN de la paciente y sus progenitores y se realizó la secuenciación y el análisis del exoma completo en trío.

Se detectó la variante patogénica de novo NM_003470.3:c.1045_1047del (p.Asp349del) en el gen USP7, no descrita previamente y asociada al síndrome de Hao-Fountain (HAFOUS).

HAFOUS es un síndrome raro caracterizado por retraso global del neurodesarrollo y retraso severo del lenguaje, anomalías en el comportamiento, dismorfias y discapacidad intelectual. Está causado por variantes patogénicas en el gen USP7. Solamente se han descrito 3 casos en España y unos 200 casos en todo el mundo. Mediante el análisis del exoma en trío se ha podido identificar una nueva variante de novo en el gen USP7 en una paciente a la cual se le habían realizado previamente diversos estudios genéticos sin resultados concluyentes. Este caso demuestra que el exoma en trío debería utilizarse como estrategia para el diagnóstico molecular de casos neuropediátricos no resueltos mediante otras técnicas, e incluso se podría proponer como técnica de elección desde el inicio para el diagnóstico molecular de casos neuropediátricos complejos.