AEGH2023

DICER1 EN PACIENTES CON SOSPECHA DE PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER: PREVALENCIA, IMPACTO Y ESPECTRO FENOTÍPICO. Back
Poster Nº: P0252
Autores: Lluis Salvador; Jesús Del Valle; Mónica Salinas; Esther Darder; Cristina Rioja; Joan Brunet; Héctor Salvador; Conxi Lázaro; Bárbara Rivera
Area: 6. Genética del cáncer
 
01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.:

El síndrome de DICER1 es un trastorno autosómico dominante de predisposición a una amplia variedad de tumores, especialmente en edad infantil, con una penetrancia reducida y una expresividad variable. El objetivo de este estudio es definir la prevalencia real de alteraciones patogénicas en DICER1 e interrogar posibles nuevos fenotipos en la población de susceptibilidad al cáncer.
02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados:

Se recogieron los datos de secuenciación de DICER1 en una serie de pacientes pediátricos (N=272) y adultos (N=6108) estudiados entre 2016 y 2022 en las consultas de predisposición al cáncer y consejo genético de cuatros hospitales. Las variantes filtradas fueron clasificadas en tres grupos: pérdida de función (LOF/“hotspot”), predichas deletéreas (missense) y significado desconocido (VUS). Se recolectaron los tumores de los adultos con variantes LOF/”hotspot” y VUS para estudio molecular.
03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos:

En la población pediátrica, la prevalencia de variantes LOF fue de 1:90 y todas estuvieron asociadas a tumores clásicos de DICER1 e identificadas en la clínica. En la cohorte adulta, la prevalencia fue de 1:2.000, incluyendo una paciente con una alteración patogénica no identificada en la clínica que presentó un fenotipo clásico de DICER1. Una portadora de una variante “hotspot” mosaico al 23% y una variante patogénica en BRCA1 desarrolló un adenocarcinoma de ovario y un bocio multinodular de tiroides. Otras nueve pacientes desarrollaron tumores no asociados típicamente a DICER1, afectando a ovario, mama, endometrio, piel y glándula suprarrenal. El estudio somático de cuatro pacientes se encuentra en proceso.
04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos:

La prevalencia de variantes LOF en la población de predisposición al cáncer es de 1:1.050, significativamente mayor que en la población general. El diagnóstico pediátrico es más eficiente y presenta un espectro fenotípico bien caracterizado; sin embargo, en adultos, otras entidades pueden retrasar su identificación. Existen portadores de variantes “hotspot” que carecen del fenotipo agresivo clásicamente asociado a las mismas y presentan una afectación reducida.