Las Distrofias de Retina (DR) se caracterizan por la degeneración de los fotorreceptores y del epitelio pigmentario de la retina. Presentan una elevada heterogeneidad tanto a nivel clínico como genético, con más de 320 genes causales. En este estudio se determinan los 15 genes más frecuentes de las DR, a partir del análisis de una cohorte de más de 400 familias DR españolas mediante metodologías de secuenciación masiva.

El diagnóstico genético de estos pacientes se ha realizado por secuenciación completa de exomas (Whole Exome Sequencing). Además, se ha llevado a cabo secuenciación Sanger para los estudios de cosegregación familiar.

Los resultados han permitido determinar el gen causal en aproximadamente el 75% de los casos, estableciendo que los 15 genes mayoritarios (ABCA4, USH2A, CRB1, BEST1, RP1, CNGB3, RPGR, RS1, RP2, EYS, CDHR1, GUCY2D, PROM1, PRPH2/RDS y RHO) explican casi el 50% del total de casos analizados y, en concreto, más del 65% de las familias con diagnóstico genético positivo. Además, se ha podido identificar el gen ABCA4 como el más prevalente, siendo responsable de casi la mitad de este 65% de familias, seguido de los genes USH2A y CRB1 en menor porcentaje. Se han determinado las variantes más prevalentes en cada gen, e identificado mutaciones nuevas en más del 25% de los casos resueltos. Se han establecido correlaciones de tipo genotipo-fenotipo para los 15 genes, describiendo el promedio de edad de aparición, severidad y progresión de la enfermedad, entre otros.

No existen mutaciones prevalentes que expliquen un porcentaje relevante de casos DR, pero sí se ha podido determinar que los 15 genes mayoritarios causan más de la mitad de los casos con diagnóstico genético positivo. Se han determinado los genes relacionados con aparición de la enfermedad más temprana, así como los que causan fenotipos menos agresivos.