La cistinuria es una enfermedad rara hereditaria causada por mutaciones en los dos genes que codifican el sistema de transporte b^0,+AT, SLC3A1 y SLC7A9. Su manifestación clínica principal es la formación de cálculos de cistina en el sistema urinario. Las actuales aproximaciones terapéuticas y farmacológicas para prevenir la litiasis de cistina no son efectivas para todos los pacientes y/o presentan efectos secundarios. El objetivo de este estudio es evaluar el potencial de la L-Ergotioneina para prevenir los cálculos de cistina.

Se administró de forma preventiva y crónica dos dosis distintas de L-Ergotioneina al modelo de ratón de cistinuria Slc7a9^-/-. Durante el tratamiento, se estudió la aparición y el crecimiento de los cálculos mediante rayos X, y distintos parámetros metabólicos mediante jaulas metabólicas. También se evaluó a nivel renal el metabolismo de la L-Ergotioneina, el estado oxidativo y la función mitocondrial.

Ambos tratamientos conllevaron una reducción de más del 50% del número de ratones que desarrollaron cálculos, y, un retraso en la aparición de estos en los que sí que desarrollaron cálculos. Observamos que la L-Ergotioneina no altera los niveles de cistina en orina, pero augmenta un 50% la solubilidad de esta evitando su precipitación. A nivel renal, detectamos una mejora del estado oxidativo y recuperación de la función mitocondrial. Además, observamos que la ratio entre L-Ergotioneina y su metabolito S-Metil-L-Ergotioneina permite discernir entre los ratones formadores y no formadores de piedra, siendo un potencial biomarcador.

Estos resultados, sumado al hecho que la FDA considera la L-Ergotioneina un compuesto seguro a dosis muy superiores a las testadas, apoyan la necesidad de realizar un ensayo clínico para probar la L-Ergotioneina como nuevo potencial tratamiento para la cistinuria y validar su función como biomarcador.