Las hipoacusias no sindrómicas (HNS) constituyen un grupo de trastornos muy heterogéneos en los que están implicados más de 120 genes. Mutaciones en el gen GJB2, que codifica la conexina-26, causan la HNS de tipo DFNB1, muy frecuente en la mayoría de las poblaciones (hasta el 40% de los casos). En cambio, la mayoría de los genes restantes tienen contribuciones epidemiológicas muy poco significativas (<1%), con algunas excepciones. Las mutaciones en el gen STRC, responsables del tipo DFNB16 de HNS autosómica recesiva, son una causa común de pérdida auditiva moderada. STRC está ubicado en una región duplicada en tándem que incluye el pseudogén no procesado STRCP1, con un elevado porcentaje de identidad con el gen (>98%). Por esta razón, la región es propensa a reordenamientos que generan variaciones estructurales. En este trabajo investigamos la frecuencia y el espectro de mutaciones de la hipoacusia DFNB16 en la población española.

Se utilizaron diversas técnicas para encontrar y confirmar mutaciones puntuales y deleciones que involucran a STRC (amplificación del marcador D15S784, secuenciación masiva, MLPA, y PCR de largo recorrido específica de gen, seguida de secuenciación Sanger).

Primeramente, analizamos una cohorte de 117 casos familiares españoles de HNS no DFNB1 con al menos dos individuos afectos en la misma fratría y con progenitores sanos. Las familias de esta cohorte presentaban diferentes grados de pérdida auditiva (de leve a profunda). En segundo lugar, analizamos una cohorte de 35 casos esporádicos españoles no DFNB1, todos ellos con pérdida auditiva moderada. Se encontraron variantes causales en STRC en 17 casos (29 alelos deletados y 5 mutaciones puntuales, 4 de las cuales son nuevas). Todos los individuos afectados presentaban hipoacusia moderada.

Nuestros resultados respaldan esta fuerte correlación genotipo-fenotipo y resaltan la contribución significativa de STRC (>15%) a las hipoacusias moderadas en la población española.