Las actuales tecnologías utilizadas para el diagnóstico de enfermedades raras pueden desvelar información genética clínicamente relevante no relacionada con la indicación del estudio o “secondary findings” (SF).

El objetivo principal es describir la accionabilidad de variantes patogénicas en genes de susceptibilidad a cáncer (GSC) identificadas como SF.

Revisión retrospectiva de historias clínicas desde 2018 hasta 2023 de pacientes a los que se les había identificado una variante patogénica en un GSC como SF. Descripción de la accionabilidad clínica en el seguimiento.

Se han analizado 17 familias a las que se les realizó un exoma por indicación no oncológica y con identificación de un SF en GSC. El 94% no tenía historia familiar oncológica. De todos los probandos, 11/17 eran menores de 16 años. El estudio genético predictivo se ha realizado en 96 individuos, identificando 61 portadores (63.5%) de SF: BRCA2 (25/61), PMS2 (12/61), BRCA1 (9/61), SDHB (7/61), RAD51C (3/61), CDKN2A (3/61), MLH1(2/61). El 75,4% de los portadores (46/61) eran elegibles para iniciar un seguimiento de detección precoz. En el primer seguimiento se han identificado tumores en el 13% (6/46) de los portadores; dos mujeres a los 47 (BRCA2) y 74 (BRCA1) años y un varón (BRCA2) a los 42 años fueron diagnosticados de cáncer de mama; tres individuos portadores de SDHB fueron diagnosticados de un paraganglioma a los 10, 35 y 55 años. Un varón portador de BRCA2 está en seguimiento estrecho por lesión sospechosa de próstata. Respecto a la potencial implicación terapéutica de estos hallazgos, un paciente portador de BRCA2 y diagnosticado con anterioridad de cáncer de próstata se benefició de un tratamiento oncológico dirigido por la alteración genética.

Los secondary findings en genes de susceptibilidad al cáncer tienen una alta accionabilidad en familias sin historia familiar de cáncer.