El síndrome de Warkany (trisomía 8) supone un evento raro que de llegar al nacimiento suele hacerlo en forma de mosaico (1/25.000-50.000). Sin embargo las duplicaciones incompletas, especialmente las que implican al brazo largo del cromosomas 8 son raramente reportadas (1). Presentamos uno de estos casos, de difícil diagnóstico dada la ambigüedad fenotípica que pueden presentar y la insuficiente resolución de los test de cribado iniciales.

Recién nacida con distrés respiratorio y presenta rasgos dismórficos como labios mayores escrotolizados e hipertrofia de clítoris tipo fálica. Los niveles de AMH fueron compatibles con sexo masculino,  y secuencialmente se objetivó craneosinostosis con cierre precoz de suturas coronales, huesos largos cortos, agenesia vesicular, estancamiento ponderoestatural e hipotonía generalizada.

Ante la sospecha de síndrome genético se realiza un array  CGH 60K que apunta a una tetrasomía del 8q [arr[GRCh38]8q13.2q24.3(68824689_145054634)x4] (Fig.1), con sexo masculino. Ante las discordancia con la gravedad del fenotipo se realiza un segundo array con chip Cytoscan 750K (Affymetrix®) que se corrobora en laboratorio externo con array 180K. Este segundo estudio recalifica el síndrome como una trisomía 8q de novo, duplicación en 8q13.2q24.3 de 77.47 Mb (chr8:68825654_146295771), en un 50 % de mosaicismo: [arr[GRCh37](X)x1,(Y)x1,8q13.2q24.3(68825654_146295771)x2~3].

La baja prevalencia de este tipo de duplicaciones, así como el amplio abanico de fenotipos en función del tamaño y localización de las alteraciones, dificultan tanto el diagnóstico como la interpretación de los resultados. En nuestro caso la duplicación afecta a casi todo el 8q (Fig.2); los genes implicados definen el fenotipo observado en nuestro paciente (Tabla.1). 

 (1)Wood, E.et al.Am.J.Med.Genet.Part A(2008)doi:10.1002/ajmg.a.32184.