Presentamos el caso de una paciente con fenotipo complejo que sugería un síndrome genético. Es la cuarta hija de progenitores consanguíneos de origen marroquí con deseo reproductivo. Al nacimiento presentó hipotonía severa, dificultad respiratoria, laringomalacia, disfagia orofaríngea, una marcada desproporción corporal y rasgos faciales dismórficos. Con el tiempo se objetivaron características clínicas auditivas, esqueléticas y oftalmológicas. Se solicitaron estudios genéticos para obtener un diagnóstico preciso que guiara el manejo de la paciente y la planificación familiar.

Inicialmente, las pruebas de cariotipo, array y exoma clínico dirigido no proporcionaron respuestas definitivas. Dichos estudios revelaron una dotación cromosómica normal, dos alteraciones cromosómicas de significado incierto y una variante candidata en el gen FLNB, respectivamente. Esta variante resultó ser heredada de la madre sana. Una búsqueda bibliográfica condujo a un artículo que mostraba una paciente con fenotipo similar pero diagnóstico genético desconocido. Contactamos con los autores y nos comentaron que identificaron una variante en MAP3K7. Mutaciones en este gen causan, por mecanismos de pérdida o ganancia de función, síndrome cardioespondilocarpofacial o displasia frontometafisaria 2, respectivamente; entidades de herencia autosómica dominante, compatibles con el fenotipo de nuestra paciente. Se solicitó un exoma completo indicando especial atención al análisis de dicho gen.

Finalmente se identificó en MAP3K7 una variante heterocigota missense (c.731A>C/p.His244Pro) de significado incierto, ausente en bases de datos poblacionales y no descrita previamente. Dicha variante, ubicada en el dominio quinasa del gen, modifica un aminoácido conservado evolutivamente.

Si bien la clínica orienta hacia uno de los síndromes, la segregación familiar y estudios funcionales determinarán la asociación genotipo-fenotipo.

Este caso destaca la importancia de la colaboración multidisciplinar en la evaluación de características clínicas y hallazgos genéticos de pacientes sindrómicos, y la búsqueda activa de evidencias científicas para agilizar el proceso diagnóstico; además, ayudará a considerar MAP3K7 en pacientes con fenotipo solapante.