El síndrome de Cockayne (SC) es un trastorno multisistémico caracterizado por discapacidad física e intelectual grave, microcefalia, degeneración progresiva neurológica y retiniana, anomalías esqueléticas, alteración de la marcha y fotosensibilidad. Existe un espectro fenotípico continuo en el que se observan tanto formas de presentación fetal como formas leves de aparición tardía.

El SC se produce por variantes patogénicas en los genes de reparación por escisión del grupo de complementación cruzada, ERCC8 y ERCC6, dando lugar al SC tipo A y B respectivamente, en ambos casos con un modo de herencia autosómico recesivo (#MIM133540 y 216400).

En este trabajose presenta el caso de un paciente de 14 años con diagnóstico clínico de SC.

Se ha llevado a cabo el estudio mediante panel de virtual dirigido a los genes ERCC6 y ERCC8 con el kit xGen Exome Panel v2.0 y confirmación mediante PCR digital (dPCR).

El estudio mediante WES identificó una variante en heterocigosis, c.3183_3184del, p.(Ser1062CysfsTer3), en el gen ERCC6(NM_000124.3). Se trata de una nueva variante patogénica de origen materno. Además, mediante el algoritmo de predicción de CNVs, ExomeDepth, se observó una posible duplicación de los exones 9-10 de ERCC6 (828 pb). La confirmación mediante dPCR mostró un perfil compatible con una duplicación (probablemente en tándem) de estos exones. El estudio de segregación familiar demostró un origen paterno de esta variante, que se consideró probablemente patogénica por desplazar el marco de lectura.

Se presenta el caso de un paciente con SC con diagnóstico genético confirmado. Las variantes identificadas en heterocigosis compuesta: c.3183_3184del, p.(Ser1062CysfsTer3) y la duplicación de los exones 9 y 10 (chr10:50,690,734-50,691,562, hg19) ponen de manifiesto la utilidad de los algoritmos de predicción de CNVs en el diagnóstico de esta patología, en la que se describe por primera vez la presencia de una duplicación intragénica.