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EL USO DE UN MODELO PREDICTIVO PERMITE MEJORAR EL MANEJO DEL CÁNCER HEREDITARIO DE NATURALEZA POLIGÉNICA. |
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| Poster Nº: |
P0290
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| Autores: |
Mónica Arranz Ledo; Enrique Lastra Aras; Luis Enrique Abella Santos; Raquel Ferreira Alonso; Lara Hernández Sanz; Noemi Martínez Martín; Enrique Pérez Riesgo; Mar Infante Sanz; Mercedes Durán Domínguez
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| Area: |
6. Genética del cáncer
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| 01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.: |
La identificación de variantes germinales en genes implicados en el desarrollo de tumores permite la aplicación de tratamientos personalizados, así como medicina preventiva en aquellos familiares portadores sanos. Sin embargo, en ciertos casos sobre los que existe una sospecha de cáncer hereditario por su historia familiar, no se han logrado identificar variantes patogénicas causales.
Bajo la hipótesis del modelo poligénico, según la cual, estos casos podrían estar desencadenados por la agregación de múltiples variantes germinales en genes de moderada y baja penetrancia, este trabajo tiene como objetivo esclarecer su componente hereditario, con el fin último de lograr mejorar el manejo de la enfermedad.
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| 02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados: |
Se seleccionaron 96 muestras de pacientes de cáncer de mama y cáncer colorrectal asociadas con una fuerte historia familiar de cáncer. Estas se analizaron utilizando un panel de 101 genes de susceptibilidad mediante Next-Generation Sequencing. Mediante el software R, y utilizando una combinación de algoritmos como kk-nearest neighbor, Naive Bayes, random Forest y redes neuronales artificiales, se desarrolló un modelo predictivo para combinar los datos de las variantes junto al fenotipo, edad de aparición e historia familiar de los pacientes. |
| 03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos: |
Se identificaron un total de 454 variantes con una frecuencia alélica poblacional menor al 0,01. El 69% de las muestras resultaron portadoras de al menos 2 variantes no descritas o de significado incierto. El uso de nuestro modelo predictivo nos permitió determinar la contribución de estas variantes en el desarrollo de la enfermedad, estratificando el riesgo de desarrollar un evento tumoral. |
| 04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos: |
Los resultados se ajustan con un modelo poligénico. Esclarecer la heredabilidad en este tipo de cáncer permitirá mejorar el manejo clínico de los pacientes, así como de sus familiares portadores sanos, al poder ser incluidos en programas de prevención de cáncer y beneficiarse de estrategias tanto de prevención y diagnóstico temprano. |
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