Las fluoropirimidinas son uno de los tratamientos de primera línea utilizado en la terapia de varios tipos de tumores. La identificación de las cuatro principales variantes que clasifican el perfil metabolizador ha contribuido significativamente a reducir las reacciones adversas graves. No obstante, persisten respuestas tóxicas en pacientes con un metabolismo normal. Por esta razón, este estudio tiene como objetivo principal analizar nuevas variantes del gen DPYD y su relación con la aparición de toxicidad al tratamiento.

Se extrajo ADN de 126 pacientes a partir de sangre periférica utilizando un extractor automatizado. Se analizaron las variantes DPYD *6, *7, *9, *10 y 557C>A mediante PCR a tiempo real con sondas de discriminación alélica. Los resultados se analizaron estadísticamente considerando las variables sociodemográficas, los genotipos y la presencia de signos de toxicidad gastrointestinal, hematológica, hepática, neurológica o eritrodisestesia palmoplantar.

La muestra estuvo compuesta por un 66% de hombres y un 44% de mujeres con una edad media de 70, 4 ± 10,83 y 60 ± 10,93 respectivamente. En ambos sexos la localización del tumor más frecuente fue el colón con un 62,7%, seguido de cáncer de recto (32%), cáncer de estómago, páncreas y otros (1,6%) El 38,1% y el 0,7% de los pacientes fueron heterocigotos y homocigotos mutados del alelo DYPD*9, respectivamente. El 6,3% fueron heterocigotos del alelo DPYD*6. No se encontraron sujetos portadores de las variantes DPYD*7, *8, *10 y 557C>A. No se encontró asociación estadísticamente significativa entre los distintos genotipos y la toxicidad debida a fluoropirimidinas.

Nuestros resultados sugieren que las variantes estudiadas no desempeñan un papel determinante en la predisposición a la toxicidad por fluoropirimidinas. Es necesario continuar investigando nuevas variantes del gen DPYD o buscar otros biomarcadores que puedan explicar las reacciones adversas observadas en respuesta al tratamiento con fluoropirimidinas.