La vía NF-κB está implicada en la génesis de trastornos neurológicos que tienen la inflamación como característica patológica, incluida la enfermedad de Parkinson (EP). Los genes de la vía NF-kB y sus variantes se han asociado con el riesgo de varias enfermedades comunes, incluyendo algunas neurodegenrativas. El objetivo principal de este estudio es determinar si las variantes funcionales comunes en NFKB1, NFKBIA y NFKBIZ se asociaron con el riesgo de EP.

Se genotiparon un total de 413 pacientes españoles (90 casos de inicio temprano, <50 años) y 300 controles de la población de Asturias (50% <50 años) para los polimorfismos NFKB1 rs28362491, NFKBIA rs696 y NFKBIZ rs3217713. Comparamos las frecuencias alélicas y genotípicas entre casos de inicio temprano (EO) versus tardío y entre hombres y mujeres.

Encontramos una frecuencia significativamente mayor de deleción de NFKBIZ rs3217713 en pacientes de inicio temprano (p = 0,004). Los portadores de la deleción fueron significativamente más frecuentes entre los EO-PD que entre los controles (OR=2,23, IC95%=1,31-3,80). No hubo diferencias significativas para las frecuencias de NFKB1 y NFKBIA entre los dos grupos de edad de inicio. Encontramos diferencias significativas entre pacientes según el sexo para los portadores de NFKBIZ en EO-PD (p = 0,03), el NFKBIA CC en pacientes de inicio tardío (p=0,04), y la homcigosidad de inserción de NFKB1 en pacientes de inicio tardío (p=0,002).

La variante del gen NFKBIZ se asoció con el riesgo de enfermedad de Parkinson precoz. Encontramos diferente grado de asociación de las variantes de NF-kB en hombres y mujeres. Estos resultados alientan más estudios para determinar la implicación de los componentes NF-kB en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson.