La neurofibromatosis tipo 1 es una enfermedad multisistémica causada por alteraciones en el gen NF1 con un patrón de herencia autosómica dominante, penetrancia cuasi completa (>99%) y expresividad variable. Los síntomas más comunes son manchas café con leche, neurofibromas y nódulos de Lisch. En algunos casos se han descrito pseudogenes homólogos y variantes en mosaico en el gen NF1. El objetivo de este trabajo es describir un hallazgo incidental en un paciente oncológico joven sin historia familiar y personal de neurofibromatosis en el momento del estudio genético.

Paciente de 28 años con antecedentes personales y familiares de melanoma. Diagnóstico molecular mediante un panel NGS de 50 genes de predisposición al cáncer (Hereditary Onco Kit Dx, Imegen) en el ADN germinal (ADNg) y análisis bioinformático con el software Data Genomics (Imegen). Validación de la variante en ADNg, ADN tumoral y ARN mediante secuenciación Sanger.

Tras el análisis de los datos se detectó la variante patogénica NF1 (NM_000267.3): c.2033dup p.(Ile679Aspfs*21), con una fracción alélica de 0.28, confirmándose en dos muestras de ADNg independientes. La presencia de la variante en cualquiera de los pseudogenes de NF1 se descartó tanto a nivel de ADNg como ARN. No se detectó la variante en el ADNg de ninguno de los progenitores.

Los resultados muestran una variante patogénica en mosaico en NF1, en una paciente sin sospecha clínica de neurofibromatosis. Durante la evaluación posterior al diagnóstico, se observó una lesión compatible con un neurofibroma, confirmada histológicamente en anatomía patológica. Este caso refleja tres fenómenos en los síndromes de predisposición al cáncer, que dificultan su diagnóstico molecular: solapamiento fenotípico, presencia de pseudogenes y mosaicismo genético, y la capacidad de la NGS para detectar y resolver estos fenómenos.