Las variantes en mosaico en genes de susceptibilidad al cáncer que aparecen en la embriogénesis temprana pueden contribuir al desarrollo de cánceres aparentemente esporádicos. Hemos analizado de manera retrospectiva la incidencia de mutaciones a baja frecuencia detectadas en estudios germinales medianteNGS que podrían estar participando en la predisposición al cáncer en determinados pacientes.

Se realizó un estudio retrospectivo con 2896 muestras procedentes de sangre periférica, recibidas entre 2022 y 2023 para la realización de un estudio de predisposición al cáncer. Todas las variantes con una frecuencia alélica entre el 7 y el 30% se consideraron potencialmente mosaicismos y se validaron mediante otra técnica NGS de alta profundidad o bien por secuenciación sanger.

Del total de muestras analizadas, en seis de los casos se identificaron variantes patogénicas con una frecuencia alélica entre 7 y 30% en genes relacionados con síndromes de predisposición al cáncer. En cuatro de los seis casos, ésta era la única variante patogénica detectada. Los genes alterados fueron: NF1 (1), ATM (1), TP53 (1), PTEN (1), PIK3CA (1) y VHL (1).

El uso de la tecnología NGS ha incrementado la detección de variantes patogénicas a baja frecuencia con respecto a otras técnicas menos sensibles. Los resultados obtenidos son consistentes con los reportados previamente en otros estudios, estando las variantes detectadas entre los genes más frecuentemente reportados en mosaico. Para la correcta interpretación de estos resultados es necesaria la información clínica, así como determinar la presencia de estas variantes en tejidos distintos a las células hematopoyéticas como fibroblastos (origen mesodérmico) o bien células obtenidas a partir de frotis bucal o de cejas (origen ectodérmico).

La detección de dichas variantes puede tener implicaciones tanto en el manejo del riesgo como a nivel terapéutico en pacientes con cánceres aparentemente esporádicos, así como en el adecuado consejo genético a nivel familiar.