La encefalopatía etilmalónica (EE) se define por la excreción elevada de ácido etilmalónico (EMA) con petequias recurrentes, acrocianosis ortostática y diarrea crónica, todo ello asociado a un retraso del desarrollo neurológico, regresión psicomotora e hipotonía con anomalías en las imágenes de resonancia magnética (RM) cerebral. Hasta el momento se han descrito menos de 100 casos en todo el mundo.

En el presente trabajo presentamos el caso de un paciente que presenta encefalopatía, alteración de los ganglios basales, hipotonía, diarrea crónica. Las pruebas de laboratorio muestran elevación de ácido etilmalónico en orina compatible con encefalopatía etilmalónica.

A partir de muestras sanguíneas del paciente y de sus padres se procedió a realizar la secuenciación NGS del exoma clínico. Las variantes de interés, así como la segregación parental fueron posteriormente confirmadas mediante secuenciación Sanger.

El estudio de la secuencia reveló la presencia en heterocigosis compuesta de dos variantes clasificadas como patogénicas en el gen ETHE1 (RefSeq: NM_014297.5): la variante patogénica c.488G>A (p.Arg163Gln) y la variante patogénica c.221dup (p.Tyr74Ter). El posterior estudio de segregación mostró el origen paterno y materno de dichas variantes, confirmando el estado trans de las mismas.

La EE se caracteriza por diarrea crónica, petequias, acrocianosis ortostática, hipotonía, signos piramidales, retraso psicomotor y convulsiones. Bioquímicamente, los niveles elevados de EMA, MSA, ácido láctico y éster de acilcarnitina C4-/C5 en orina son signos de EE. Sin embargo, las manifestaciones clínicas de los pacientes varían según los individuos y las variantes que portan.