Variantes genéticas en el gen COCH, (que codifica para la proteína “coclina” extracelular del oído interno), presentes en heterocigosis se asocia a DFNA9.

DFNA9 se caracteriza por involucrar frecuencias altas en su inicio (cuarta/quinta década) y por la pérdida de audición severa y progresiva de 3-5 dB/año. La mayoría de pacientes con DFNA9 presentan adicionalemente disfunciones vestibulares inclusive con graves alteraciones del equilibrio y episodios de vértigo.

El objetivo es determinar la incidencia y caracterización de variantes genéticas en el gen COCH, y la relación genotipo-fenotipo en la comunidad de Cantabria.

Desde 2018, se analizaron 288 pacientes con hipoacusia neurosensorial derivados del servicio de ORL-HUMV mediante paneles de genes por secuenciación masiva (NGS).

Se han identificado 11 pacientes (3,8%) portadores en heterocigosis de la variante no sinónima c.263G>C, p.Gly88Ala en el gen COCH (NM_004086.2). La variante clasificada probablemente patogénica según criterios ACMG (PM1, PM2, PM5, PP3), no está descrita en la bibliografía cientifico-médica.

La edad de diagnóstico mediana fue 70 años (52-81), con una progresión mediana de 17 años (6-30) y un ratio mujer (6):hombre (5).

Todos los pacientes presentaban hipoacusia bilateral moderada-severa en agudos.

7/11 pacientes eran portadores de otra variante patogénica en otros genes asociados a patologías recesivas, cuya implicación clínica es no concluyente.

10/11 pacientes relatan antecedentes familiares en varios miembros relacionados por una única vía familiar, justificando herencia AD.

7/11 pacientes refiere afectación vestibular, con amplia abanico de manifestaciones e intensidad.

Variantes genéticas en el gen COCH son frecuentes en Cantabria.

La variante, p.Gly88Ala ,identificada en nuestra cohorte no había sido descrita previamente y justifica el fenotipo de hipoacusia AD.

El fenotipo complementario de inestabilidad secundaria a hipofunción vestibular bilateral, confirma la patogenicidad de la variante y se ajusta al fenotipo descrito en otras cohortes con pacientes portadores de otras variantes localizadas en el mismo dominio funcional LCCL.