Objetivo:

Se presenta un caso de Complejo Esclerosis Tuberosa (CET) doble heterocigoto, detectándose una deleción de 4.4 kb en el gen TSC1 y una variante de tipo missense en el gen TSC2, mediante la utilización de secuenciación masiva.

Exposición del caso: Varón de 51 años en seguimiento por sospecha de CET. Cursa con oncocitomas renales, lesiones displásicas corticales y periventriculares, crisis epilépticas en tratamiento y angiofibromas faciales. Como antecedentes familiares se destaca: hijo e hija con rabdomiomas cardiacos, padre y hermano con túberes corticales, tía paterna con linfangioleiomatosis y madre sana.

Para el estudio de secuenciación masiva en el ADN del probando, se ha empleado un panel de diseño propio que incluye los genes TSC1 y TSC2, utilizando el kit Nonacus Imegen Inherited Disease IDT y secuenciación con la plataforma Miseq (Ilumina) Los datos han sido analizados mediante el Software Datagenomics (Healtin Code). La validación de las variantes y el estudio de segregación se han realizado mediante Secuenciación Sanger y MLPA.

Por último, se han aplicado los criterios establecidos por las ACMG STANDARDS ANG GUIDELINES para la clasificación de las variantes.

El análisis molecular realizado permitió detectar una deleción, en heterocigosis, de 4.4 kb que produce la pérdida de los exones del 5 al 8 del gen TSC1 (NM_000368.4) y una variante de tipo missense en heterocigosis en el exón 13 del gen TSC2: c.1334T>C (NM_000548.5), p (Leu445Pro) (NP_000539.2).

Ambas variantes fueron confirmadas y segregadas en los familiares estudiados hasta el momento.

La revisión clínica de los familiares y los estudios de segregación permitieron la reclasificación de las variantes detectadas, considerando la deleción en TSC1 como una Variante de Significado Incierto (VSI) y la variante missense en TSC2 como Posiblemente Patogénica asociada a la enfermedad familiar.