El síndrome de Mowat-Wilson (MWS) es un trastorno genético causado por mutaciones en el gen ZEB2, caracterizado principalmente por discapacidad intelectual de moderada a grave, dismorfismo facial, epilepsia, enfermedad de Hirschsprung, anomalías del cuerpo calloso y defectos cardíacos congénitos. Sin embargo, rara vez se diagnostica prenatalmente y, por lo tanto, se dispone de información limitada sobre el fenotipo prenatal. Aquí, describimos dos nuevos casos diagnosticados genéticamente, uno prenatal y otro posnatal.

Caso 1: detección ecográfica prenatal de agenesia completa del cuerpo calloso, arteria umbilical única, pielectasia bilateral leve, dilatación del tracto urinario de bajo grado y sospecha de hipopadias.

Caso 2: estenosis crítica de válvula pulmonar con tabique intacto y ventrículo derecho moderadamente hipoplásico y aumento de la translucidez nucal detectado en ecografía prenatal.

NGS utilizando Agilent en plataformas Illumina. Pipeline interno, herramientas bioinformáticas y HPO. Secuenciación de Sanger para confirmar variantes patogénicas.

En ambos casos se identificaron variantes heterocigotas sin sentido de novo, NM_014795.4 c.1027C>T p.(Arg 343 Ter) y c.2447T>G (p.Leu816Ter). La primera variante se describió previamente en pacientes con SMW, pero no prenatalmente y la segunda se describió por primera vez en este caso.

El diagnóstico prenatal de MWS es complicado debido a la variabilidad de las anomalías congénitas observadas, así como a al bajo número de casos de diagnósticos prenatales de MWS descritos en la literatura. Entre las variadas malformaciones del MWS detectadas hasta la fecha ninguna es específica. Por lo tanto, es muy útil informar de las presentaciones prenatales del MWS para ayudar al médico a sospechar de dicho síndrome cuando se observan tales características. Además, el exoma clínico es una poderosa herramienta en la detección de enfermedades genéticas con presentaciones heterogéneas.