La amiloidosis hereditaria por transtiretina (hATTR) es una enfermedad multisistémica infiltrativa, grave y progresiva con gran heterogeneidad clínica. Causada por  mutaciones dominantes en el gen TTR que favorecen la formación de depósitos de fibras de amiloide en diferentes órganos, fundamentalmente sistema nervioso periférico y corazón, ocasionando los múltiples síntomas de la enfermedad. Estas mutaciones estánpresentes en la población y son trasmitidas a la descendencia debido al inicio tardío de los síntomas.

Los objetivos principales son: contribuir al diagnóstico etiológico precoz de la hATTR , estimar la prevalencia relativa de mutaciones en este gen, definir el espectro mutacional en población española y su relación con la clínica presentada.

Recogida de muestras de sangre en papel FTA, extracción de ADN y análisis de los 4 exones del gen TTR amplificados mediante PCR y secuenciación Sanger. 

En 5 años han participado 522 especialistas de 204 hospitales ubicados en 45 provincias y las dos ciudades autónomas. Se ha estudiado una cohorte de 2466  pacientes con sintomatología sugestiva de hATTR: 2118 casos índice y 348 familiares. Hemos detectado mutaciones en el 8.5% de los casos estudiados (3.1% casos índice, 41.7% familiares). Las mutaciones detectadas son principalmente Val50Met y Val142Ile, descritas como las más prevalentes en la enfermedad, y se han detectado otras 7 variantes patológicas menos prevalentes, además de 6 variantes de significado clínico incierto.

La hATTR es mucho más prevalente de lo que se sospechaba. El espectro mutacional no difiere de lo descrito en otras poblaciones, siendo muy poco frecuentes las variantes raras del gen TTR. Se confirma la alta asociación entre la variante p.Val142Ile y afectación cardiaca. Se encuentra una diferencia significativa en el porcentaje de pacientes (casos índice) portadores de variantes patológicas entre sexos, observando mayor presencia de mutaciones en varones.