El síndrome de Kleefstra es un trastorno del neurodesarrollo causado por la pérdida o alteración del gen EHMT1. A pesar de los avances recientes en el estudio de la función de este gen y la etiología molecular de la enfermedad, nuestro conocimiento sobre cómo la haploinsuficiencia de este factor epigenético causa el síndrome de Kleefstra es todavía muy limitado. Nuestro objetivo es, por ello, comprender la relación entre la regulación epigenética de EHMT1 y los mecanismos celulares subyacentes que conducen a esta enfermedad.

Estudio del efecto de la reducción de la actividad de EHMT1 en células RPE1 en varias estructuras subcelulares afectadas en otros trastornos de discapacidad intelectual, como diferentes orgánulos de membrana y elementos del citoesqueleto, y en procesos clave en la neurogénesis como la migración y la adhesión celular.

La disminución de EHMT1 en células RPE1 conduce a alteraciones en la morfología y distribución de diferentes estructuras subcelulares, como el aparato de Golgi y los lisosomas, así como a un incremento en la detección de los satélites centriolares, lo que podría indicar un papel de EHMT1 en el funcionamiento del centrosoma. Además, las células con niveles reducidos de EHMT1 muestran una menor capacidad de migración, así como alteraciones en la adhesión celular.

Las alteraciones celulares identificadas podrían ayudar a comprender el impacto funcional de la haploinsuficiencia de EHMT1 en el síndrome de Kleefstra, abriendo nuevas líneas de investigación para el tratamiento de los pacientes afectados por esta enfermedad.