Las displasias corticales focales (DCF) representan una de las causas más frecuentes de epilepsia refractaria en niños y adultos. El subgrupo de DFC más frecuente, las de tipo II, se asocian principalmente a variantes somáticas de genes que resultan en la sobre-activación de la vía mTORC1. El sistema endocannabinoide (SEC) es capaz de regular la vía mTORC1. 

El objetivo del estudio es analizar la presencia de variantes en los genes relacionados con la vía mTORC1 y del SEC en tejido cerebral obtenido de pacientes sometidos a cirugía de la epilepsia con diagnóstico clínico de DCF.

Las muestras analizadas fueron obtenidas en un centro pediátrico. Se realizó el estudio de un panel de 65 genes diseñado específicamente para el proyecto y una secuenciación con una cobertura media >2000x.

De las muestras analizadas, 53 pasaron los controles de calidad e inclusión requeridos. En el 25% de los casos se encontró una variante causal en mosaico de genes relacionados con la vía mTORC1, en uno de los casos se encontró una variante en SLC35A2, y en el 8% de los casos se encontró una variante causal con una frecuencia alélica que corresponde variantes genéticas en línea germinal de la vía mTORC1. Finalmente, en un 8% de los casos se encontraron variantes de significado incierto en genes relacionados con el SEC.

El estudio genético de variantes relacionadas con la vía mTORC1 permite confirmar el diagnóstico clínico basado en estudios de imagen y neurofisiología en aproximadamente un tercio de los pacientes con DCF, así como excluir y diferenciarlos de otras causas de epilepsia refractaria.

 Es necesario realizar estudios funcionales de las variantes detectadas en genes del SEC en pacientes con DCF para poder determinar su efecto en la activación de la vía mTORC1 y contribución a la enfermedad.