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| 01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.: |
La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) se caracteriza por la formación de tumores en dos o más glándulas endocrinas, resultado de variantes patogénicas en el gen MEN1 que ocasionan la síntesis de una proteína no funcional.
El objetivo es destacar la identificación de una variante recurrente en nuestra población en el gen MEN1 que sugiere la posibilidad de un efecto fundador en Canarias. |
| 02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados: |
El estudio genético se realizó mediante secuenciación Sanger de regiones exónicas e intrónicas flanqueantes del gen MEN1. |
| 03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos: |
Se detectó la variante c.1327T>C (p.Ser443Pro) en heterocigosis en el gen MEN1 en 15 pacientes con segregación positiva en las familias identificadas. Esta variante había sido descrita previamente en la base de datos clínica ClinVar (n=1) como variante de significado incierto, pero no incluida en HGMD. Se encuentra en la base de datos poblacional gnomAD con una frecuencia poblacional muy baja (MAF=0.000003981). Se ha documentado otra variante en el mismo aminoácido clasificada como posiblemente patogénica en ClinVar (n=1) y que figura en HGMD como relacionada con MEN1. Los algoritmos bioinformáticos predicen un efecto deletéreo sobre la estructura y/o función de la proteína, aunque no existen estudios funcionales que confirmen estas predicciones. Considerado todos los elementos anteriormente expuestos, clasificamos esta variante como patogénica. |
| 04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos: |
La variante patogénica c.1327T>C en el gen MEN1 plantea la posibilidad de un marcado efecto fundador en la población canaria. Esta variante ha sido identificada con segregación positiva y alta penetrancia en los pacientes estudiados, resultando en la aparición temprana de adenomas paratiroideos, tumores neuroendocrinos pancreáticos y gastrinomas.
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