Las alteraciones en KCNQ2 representan un continuo fenotípico de epilepsia neonatal, que van desde epilepsia familiar neonatal benigna (KCNQ2-BFNE) hasta encefalopatía epiléptica de debut neonatal (KCNQ2-NEE). Existen fenotipos menos frecuentes como la encefalopatía mioclónica no epiléptica neonatal, encefalopatía epiléptica de debut en la infancia o adolescencia y discapacidad intelectual aislada.

Paciente que, a los tres meses de edad, presenta crisis en clúster cada 48h tónicas asimétricas con clonías de baja amplitud. Los estudios de neuroimagen y electroencefalograma normales. Se inicia tratamiento con buena respuesta. Se realiza exoma clínico que revela que la paciente es portadora heterocigota de la variante patogénica truncante de novo p[ARP1] .(Arg448*) en KCNQ2.

El segundo caso es un neonato que a las 48 horas de vida presenta crisis tónicas de predominio en extremidades superiores de pocos segundos de duración con alteración del patrón del monitor de función cerebral, con registro EEG sin alteraciones y buena respuesta a tratamiento médico.  El exoma clínico revela que la paciente es portadora heterocigota de una variante patogénica truncante en el gen KCNQ2 (NM_172107.3:c.333 334del,NP_742105.1:p.(Ser113Hisfs*6).

Ambos casos no presentan antecedentes familiares, obstétricos y perinatales relevantes y la exploración neurológica es normal. Evolutivamente tienen un correcto neurodesarrollo, y se mantienen sin crisis desde el debut.

Parece que la haploinsuficiencia provocada por variantes nonsense, splice o frameshift se relaciona con formas de epilepsia benigna neonatal, mientras que variantes patogénicas de novo missense, suelen asociarse a formas graves. Sin embargo, se describen casos donde una misma variante patogénica causa fenotipos diferentes, existiendo amplia variabilidad intrafamiliar, lo que indica que la correlación genotipo-fenotipo es poco precisa. Presentamos dos casos que ilustran la dificultad de predecir el fenotipo de los pacientes. Resultaría interesante contar con una descripción detallada del fenotipo clínico asociado a variantes en KCNQ2 así como identificar factores modificadores que expliquen la variabilidad fenotípica.