El síndrome de Gilbert (SG) es un trastorno genético benigno relacionado con el metabolismo y eliminación de la bilirrubina. Se ha implicado al gen que codifica la enzima responsable de convertir la bilirrubina no conjugada en conjugada, UGT1A1. Una mutación homocigota en la caja TATAA del promotor (UGT1A1*28 (rs3064744)) es la principal responsable. Esta variable alélica está en desequilibrio de ligamiento con UGT1A1*80 (rs887829) pudiendo utilizarse su análisis para inferir el fenotipo metabolizador. También se ha descrito otro alelo relacionado con SG, UGT1A1*6 (rs4148323).

El objetivo del estudio es confirmar la correlación entre el fenotipo metabolizador y el desarrollo de SG mediante el análisis de niveles de bilirrubina, y determinar la posible afectación hepática o de factores bioquímicos en voluntarios con alteraciones en la bilirrubina.

En 773 voluntarios sanos de ensayos de bioequivalencia genotipados para UGT1A1*80 y UGT1A1*6, se determinaron parámetros bioquímicos en sangre como bilirrubina, hemoglobina, ácido úrico, creatinina y enzimas hepáticas en el reclutamiento y final de estudio. El fenotipo fue inferido según dicta CPIC en metabolizador normal, intermedio o lento (NM, IM y PM).

Todos los parámetros bioquímicos estudiados muestran diferencias por sexo. Niveles de bilirrubina más altos en ambas mediciones en voluntarios con fenotipo intermedio-lento, siendo sólo significativo para UGT1A1*80, pero no para UGT1A1*6. Se observó disminución de los niveles de ácido úrico en IM y PM. No se encontró toxicidad hepática ni del resto de los parámetros bioquímicos asociados a los distintos fenotipos.

Se confirmó la relación entre UGT1A1*80 y alteraciones en la concentración de bilirrubina, posible SG, pero no con UGT1A1*6. La relación entre UGT1A1 y ácido úrico es desconocida actualmente. Al no existir afectación hepática en estos pacientes con fenotipo lento se podrían incluir en ensayos clínicos de bioequivalencia sin que se afecte a su seguridad.