Este estudio se centra en el proceso de interpretación de variantes genéticas tras un análisis NGS, a través de un caso de diagnóstico erróneo de Síndrome de Marfan (SMF) mantenido durante más de 7 años a pesar de las revisiones clínicas constantes y el paso por diferentes especialistas. Una primera sospecha clínica de SMF por hiperlaxitud articular se convierte en diagnóstico definitivo tras el informe de una variante genética detectada en heterocigosis en el gen MYH11, y sin que el paciente cumpliera ninguno de los criterios diagnósticos de esta patología. En este estudio ilustramos la Odisea Diagnóstica sufrida por el paciente y familiares, identificamos los errores cometidos en el proceso de interpretación de variantes, y llamamos la atención sobre los puntos débiles de nuestro SNS en relación con el Diagnóstico y Asesoramiento Genético.

Paciente de 7 años reclutado junto con 9 familiares asintomáticos para el estudio genético de la variante p.(Asp1848Glufs*60) del gen MYH11, detectada por NGS en el probando. Se analizó NMD de la variante mediante PCR semi-cuantitativa y análisis de fragmentos.

Se determina la patogenicidad de la variante a través de un mecanismo de pérdida de función, y se asocia al Síndrome de Megavejiga-Microcolon-Hipoperistalsis Intestinal (MMIHS).

Dado que el paciente posee la variante en heterocigosis, no desarrollaría MMIHS. Tampoco estaría asociada al fenotipo del paciente y se descarta igualmente su implicación en el SMF y desórdenes relacionados. El probando ha evolucionado favorablemente, hace deporte y no tiene problemas de escritura en el colegio. La llegada de la NGS ha supuesto un exceso de información que requiere ser manejada cuidadosamente por profesionales genetistas. Los recursos y esfuerzos actuales para ofrecer un adecuado diagnóstico y asesoramiento genético deberían estar más encaminados a la correcta interpretación de variantes que al propio perfeccionamiento de la técnica NGS.