AEGH2023

NUEVA VARIANTE PROBABLEMENTE PATOGÉNICA EN EL GEN CACNA1C ASOCIADA A ATAXIA ESPINOCEREBELAR Back
Poster Nº: P0350
Autores: Nerea Ortega Unanue; Samuel Martín Rodriguez; Leticia Thomlimson Alonso; Ana Maria Llorente Lumbreras; Amparo Lozano Lozano; Isabel De Miguel Alonso; Blanca Nieves Sáenz Lopez De La Calle; Marta Marín Alarcia; Regina Bujanda De La Fuente; Maria Pilar Ruiz Garcia; Iván Bernardo González
Area: 5. Dismorfología y trastornos del neurodesarrollo
 
01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.:

Niño de 2 años en seguimiento en neuropediatría por hipotonía axial, retraso del desarrollo psicomotor y fenotipo particular (estrabismo, epicantus). No antecedentes familiares de interés.
02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados:
Mediante secuenciación masiva se analiza exoma clínico del paciente y de sus progenitores (panel KeyExome-GeneSGKit conformado por 5277 genes).
La secuenciación se realiza en un analizador NextSeq (Illumina). Las secuencias obtenidas se alinean frente al genoma humano de referencia (GRCh37), se identifican variantes y se evalúa su patogenicidad mediante consulta de bases de datos y herramientas in-silico. Se descartan las variantes con una frecuencia alélica superior a 1% y se consideran todos los posibles patrones de herencia y características fenotípicas del paciente.
03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos:

Se detecta la variante c.4593G>A en el gen CACNA1G (NM_018896.5) en heterocigosis:
- No se detecta en población general nien las bases de datos de patogenicidad.
- La variante ocurre de-novo en el paciente. La mayoría de los predictores consideran que puede alterar la función biológica de la proteína.
- En las bases de datos está registrada otra variante diferente que altera el mismo aminoácido de la  proteína (p.Met1531Val), clasificada como patogénica (ClinVar: 559581)
- Variantes patogénicas en el gen CACNA1G seasocian a los fenotipos de Ataxiaespinocerebelar
tipo 42 (OMIM: 616795) o de Ataxia espinocerebelar tipo 42 con déficit en el neurodesarrollo de inicio temprano (OMIM: 618087), ambas con herencia autosómica dominante. Se caracterizan por inestabilidad en la marcha y signos cerebelares (nistagmo, disartria o movimientos sacádicos9. La segunda entidad se caracteriza por debutar en la infancia temprana o período neonatal y presentar una clínica más severa (alteración del desarrollo psicomotor, discapacidad intelectual, hipotonía axial, estrabismo y otras dismorfias faciales). Los casos descritos son debidos a variantes de-novo.

 
04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos:

Clasificamos esta variante como probablemente patogénica ya que la mayoría de los predictores in-silico indican que es deletérea, ocurre de-novo, existe otra variante que altera el mismo aminoácido clasificada como patogénica y la clínica es compatible con la que presenta el paciente.