Las ataxias espinocerebelosas (SCA) hereditarias son un grupo heterogéneo de trastornos neurodegenerativos que resultan de la atrofia de las células de Purkinje en el cerebelo. El gen PDYN, que codifica por una preproteína que da lugar a distintos péptidos opioides de expresión específica en circuitos neuronales (entre ellas, las dynorfinas A y B), está relacionado con SCA23 (OMIM #610245) con un patrón de herencia autosómico dominante y caracterizado por una ataxia de la marcha y las extremidades, de aparición entre los 43 y 56 años y progresión lenta, con manifestaciones adicionales variables que incluyen neuropatía periférica y disartria.

Presentamos un paciente de 65 años con un cuadro de inestabilidad, disartria y dificultad para escribir, con antecedentes familiares de hermano con esclerosis lateral amiotrófica.

Se ha realizado el análisis de los tripletes más comunes (SCA1-7, DRPLA y FXTAS) y posterior secuenciación masiva mediante NGS del exoma completo filtrando el análisis para los genes relacionados con ataxia, paraparesia espástica y enfermedad de motoneurona.

Se ha descartado la presencia de expansiones de tripletes patogénicas y variantes puntuales patogénicas en los genes analizados. Se ha detectado una deleción en el exón 4 del gen PDYN [NM_024411.5:c.235_237del,p.(Lys79del)], no descrita en pacientes ni en población control y considerada como de significado clínico incierto (VUS). Esta variante se localiza en la región N-terminal del péptido y a priori no afectaría la estructura de DynA o DynB. No obstante, se han descrito pacientes con características fenotípicas solapantes que presentan VUS en otras regiones del exón 4 de PDYN, sugiriendo otros mecanismos patofisiológicos adicionales que podrían intervenir en SCA23.

Se ha identificado una nueva variante candidata en el gen PDYN que podría ser la causa de un cuadro de inestabilidad y disartria. Serían precisos estudios funcionales para confirmar la contribución de la variante en la patología del paciente.