Los gliomas difusos son el tipo tumoral cerebral primario más común en adultos, y se caracterizan por tener diferentes alteraciones moleculares. El estudio mutacional de IDH permite clasificar estos tumores en grupos diagnósticos-pronósticos de los pacientes. Sin embargo, los tratamientos convencionales actuales (cirugía, radioterapia y quimioterapia estándar) no presentan eficacia significativa, existiendo altas tasas de mortalidad. Por ello, la búsqueda de otras variantes adicionales puede ser clave para tratamientos dirigidos en segunda línea y así aumentar la esperanza de vida de estos pacientes.

39 gliomas (4 de bajo grado y 35 de alto grado) de pacientes adultos fueron secuenciados mediante el panel comercial Oncomine Comprehensive Assay v3 (ThermoFisher Scientific) para conocer su estado mutacional, variantes en el número de copias (CNV) y posibles fusiones.

8 pacientes presentaban la mutación IDH1 R132H (20,51%), mientras que se encontraron mutaciones en otros genes, siendo los más frecuentemente alterados TP53 (41,03%), PTEN (23,08%), EGFR (15,38%), PIK3CA (12,82%), ATRX (7,69%) y BRAF (2,56%). Se detectó ganancia en el número de copias en los genes PDGFRA (27,27%), EGFR (24,24%), CDK4 (24,24%), KIT (21,21%) y MDM2 (12,12%). El 13,51% de los pacientes presentaban la variante EGFR vIII y el 5,41% una fusión entre los genes MET y PTPRZ1. El 33,3% de los pacientes estudiados ha progresado al tratamiento convencional.

Existe una heterogeneidad genética en los gliomas difusos, implicando alteraciones en gran variedad de genes y  generalmente sincrónicas, sin poder asociarlas a la progresión de los pacientes.  En el 48% de las muestras observamos alteraciones en genes como EGFR, PIK3CA, MET o BRAF, que disponen de tratamientos dirigidos en otros tipos tumorales, por lo que los pacientes podrían incluirse en ensayos clínicos, considerándose como alternativas terapéuticas en casos de progresión o resistencia a tratamientos convencionales.